Dalle T regolatorie a FOXP3: le scoperte di Sakaguchi, Brunkow e Ramsdell che cambiano autoimmunità, oncologia e trapianti
Cosa è stato premiato
Il Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina 2025 va a Shimon Sakaguchi, Mary E. Brunkow e Fred Ramsdellper le scoperte sulla tolleranza immunitaria periferica: l’insieme dei meccanismi che impediscono al sistema immunitario di aggredire i propri tessuti. L’annuncio ufficiale del Karolinska (6 ottobre 2025) sottolinea due pilastri: l’identificazione delle cellule T regolatorie (Treg) e il ruolo centrale del gene FOXP3 nel loro sviluppo e funzionamento. NobelPrize.org+1
Un cambio di paradigma
Per anni si è pensato che l’autotolleranza si costruisse quasi tutta “al centro” (timo e midollo osseo: tolleranza centrale). Le scoperte di Sakaguchi (1995) hanno portato in primo piano la tolleranza periferica, mostrando che esiste una guardia attiva in circolo: le Treg, capaci di sopprimere risposte immunitarie potenzialmente dannose. Science+1
Nel 2001, Brunkow e Ramsdell hanno collegato la regolazione allo strato genetico: mutazioni del FOXP3 causano in modelli murini una malattia autoimmune fatale (scurfy) e, nell’uomo, la sindrome IPEX (immunodisregolazione, poliendocrinopatia, enteropatia legata all’X), segnando FOXP3 come fattore di trascrizione indispensabile per generare Treg efficaci. Nel 2003, Sakaguchi consolidò il legame Treg–FOXP3. NobelPrize.org+1
In breve: senza FOXP3 non si formano Treg funzionanti; senza Treg, la risposta immunitaria può “impazzire” e colpire il self.
Perché importa (anche) per il diabete di tipo 1
- Autoimmunità: potenziare o ripristinare Treg è una strategia promettente per patologie come T1D e artrite reumatoide, modulando la risposta contro cellule beta o altri target autoimmuni. Sono in corso numerosi programmi clinici e preclinici che usano Treg espanse ex vivo o “istruite” in vivo. Reuters+1
- Oncologia: all’estremo opposto, nei tumori le Treg possono essere troppo brave nel frenare l’immunità: ridurne l’azione (in modo selettivo) può migliorare le immunoterapie. Nature
- Trapianti: Treg e FOXP3 aprono alla tolleranza trapiantologica, riducendo rigetto e necessità di immunosoppressione cronica. NobelPrize.org
Il quadro clinico che si apre
- Terapie pro-Treg (autoimmunità, trapianti): espansione cellulare, CAR-Treg antigen-specifiche, piccole molecole/biologici che favoriscono stabilità FOXP3. Nature+1
- Terapie anti-Treg (oncologia): blocco di segnalazioni chiave o deplezione selettiva nell’ambiente tumorale per liberare le cellule effettrici. Nature
Una storia anche “umana”
La cronaca racconta che Ramsdell fosse in montagna, in “digital detox”, quando ha saputo del Nobel; la difficoltà nel contattare i vincitori è diventata quasi una tradizione delle giornate Nobel. The Guardian
Glossario rapido
- Tolleranza centrale: eliminazione di linfociti autoreattivi durante lo sviluppo (timo/midollo).
- Tolleranza periferica: meccanismi “di pattuglia” nei tessuti e nel sangue; qui operano le Treg.
- FOXP3: fattore di trascrizione necessario per sviluppo/funzione Treg; mutazioni ⇒ IPEX. NobelPrize.org
Fonti primarie e autorevoli
- Comunicato stampa ufficiale Nobel (Karolinska, 6 ottobre 2025). Dettagli su motivazioni, biografie, importo del premio. NobelPrize.org
- Informazione “popolare” Nobel 2025: panoramica delle scoperte e contesto storico-scientifico. NobelPrize.org
- Background scientifico avanzato (PDF): ruolo di FOXP3/FOXP3, IPEX, scurfy, e meccanismi Treg. NobelPrize.org
- Copertura giornalistica internazionale (selezione): Reuters, AP, WSJ, Nature, Science; utili per dati di contesto e applicazioni cliniche in corso. Science+4Reuters+4AP News+4
Hashtag utili
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